Nel mondo circa 3,5 milioni di donne convivono con una diagnosi di tumore ginecologico, a fronte di 1,4 milioni di nuovi casi registrati ogni anno. Secondo le proiezioni del Global Cancer Observatory, l’invecchiamento demografico porterà la soglia globale a superare i due milioni di diagnosi annuali entro il 2050.
In Italia la platea delle donne che affrontano queste patologie conta circa 230 mila persone, con 18 mila nuovi riscontri ogni dodici mesi. Questa realtà clinica ed epidemiologica è al centro del World GO Day del 20 settembre, promosso dalla European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) e dalla rete europea ENGAGe.
L’oncologia ginecologica moderna supera il tradizionale binomio tra chirurgia e chemioterapia standard. L’ingresso nella pratica clinica di test genetici, classificazioni molecolari, immunoterapie e anticorpi coniugati consente di colpire selettivamente le cellule tumorali.
Il modello multidisciplinare e la medicina di precisione
La gestione di queste patologie richiede una convergenza di competenze specialistiche per governarne l’elevata complessità biologica. La presa in carico supera le possibilità del singolo specialista.
«Il trattamento di queste patologie proprio a causa della loro complessità clinica richiede un’integrazione multidisciplinare degli specialisti», spiega Sandro Pignata, direttore della Struttura complessa di Oncologia clinica sperimentale uro-ginecologica dell’Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale di Napoli e membro del gruppo cooperativo MITO.
Il percorso assistenziale coordina oncologi medici, chirurghi, ginecologi oncologi, radioterapisti, patologi, genetisti e specialisti nella preservazione della fertilità. Il gruppo stabilisce l’opportunità di un intervento immediato rispetto a un trattamento neoadiuvante, valuta la presenza di mutazioni ereditarie e tutela la qualità di vita della paziente.
I tumori dell’apparato riproduttivo femminile costituiscono una famiglia eterogenea per origine e comportamento clinico. Il ginecologo Marco Grassi sottolinea come ogni organo presenti sfide biologiche distinte che impongono risposte mirate.
I profili della malattia: numeri e strategie terapeutiche
Carcinoma ovarico: diagnosi biologica e nuovi farmaci
In Italia si registrano oltre 5.400 casi all’anno di tumore dell’ovaio, con una sopravvivenza netta a cinque anni pari al 43%. Sintomi aspecifici come gonfiore addominale costante, sazietà precoce e dolore pelvico rendono complessa la diagnosi precoce, in assenza di test di screening validati per la popolazione asintomatica.
L’eradicazione chirurgica completa nei centri ad alto volume resta l’obiettivo primario, talvolta associata alla chemioterapia intraperitoneale ipertermica (Hipec). La profilazione delle mutazioni BRCA1, BRCA2 e dello stato HRD (deficit di ricombinazione omologa) determina l’impiego degli inibitori di PARP nel mantenimento post-platino.
Nelle forme resistenti al platino con iperespressione del recettore alfa dei folati, lo studio di fase III MIRASOL ha dimostrato la superiorità dell’anticorpo coniugato mirvetuximab soravtansine rispetto alla chemioterapia. Risultati significativi emergono anche dallo studio ROSELLA, basato sull’associazione tra relacorilant e nab-paclitaxel.
Endometrio: l’impatto della classificazione molecolare
Il carcinoma del corpo dell’utero rappresenta la neoplasia ginecologica più diffusa nei Paesi occidentali, con circa 8.650 nuove diagnosi annuali in Italia. Il sanguinamento anomalo post-menopausa funge da tempestivo campanello d’allarme nell’80% delle diagnosi precoci.
La patologia viene oggi classificata mediante parametri molecolari: mutazioni di POLE, deficit del sistema di riparazione del DNA (dMMR/MSI-H), iperespressione di p53 e profilo non specifico (NSMP). Sul fronte chirurgico, la tecnica mini-invasiva con biopsia del linfonodo sentinella guidata da verde indocianina limita il ricorso a linfoadenectomie estese.
Nelle fasi avanzate, l’immunoterapia ha modificato lo standard terapeutico. Gli studi RUBY e NRG-GY018 hanno documentato un netto incremento del controllo della malattia aggiungendo dostarlimab o pembrolizumab alla chemioterapia, mentre i dati quinquennali dello studio KEYNOTE-775 supportano la combinazione lenvatinib-pembrolizumab nelle recidive.
Cervice uterina: vaccinazione e progressi terapeutici
La quasi totalità dei tumori cervicali deriva da infezioni persistenti da ceppi oncogeni di Papillomavirus (HPV). La combinazione di vaccino preventivo, HPV DNA test e Pap test rende questa neoplasia ampiamente prevenibile e trattabile in fase iniziale.
Negli stadi localmente avanzati, il cardine della terapia resta la radio-chemioterapia con brachiterapia. Lo studio KEYNOTE-A18 ha provato il vantaggio dell’aggiunta di pembrolizumab su sopravvivenza e controllo locale.
Il trial INTERLACE ha evidenziato un incremento dell’80% della sopravvivenza globale a cinque anni, rispetto al 72% del braccio di controllo, integrando un ciclo preliminare di chemioterapia d’induzione. Negli stadi metastatici o recidivanti si aprono opzioni con anticorpi coniugati come tisotumab vedotin.
Patologie rare: vagina e vulva
Oltre il 70% dei carcinomi vaginali ha origine secondaria da altri distretti anatomici. L’infezione da HPV, l’abitudine al fumo e precedenti lesioni anogenitali ne costituiscono i principali fattori di rischio, con il sanguinamento anomalo come sintomo cardinale.
Il carcinoma della vulva copre circa il 5% dei tumori genitali femminili, manifestandosi tipicamente con prurito persistente e lesioni visibili. Se diagnosticato precocemente, il trattamento chirurgico assicura una sopravvivenza a cinque anni superiore all’80%.
Genetica molecolare ed ereditarietà familiare
Una quota rilevante delle neoplasie ovariche ed endometriali presenta basi genetiche ereditarie. Le mutazioni a carico dei geni BRCA aumentano il rischio per ovaio e mammella, mentre la sindrome di Lynch espone a tumori endometriali e del colon-retto.
Il test genetico non si limita a guidare la scelta dei farmaci per la persona affetta, ma attiva percorsi di consulenza per l’intero nucleo familiare. L’identificazione di mutazioni nei consanguinei sani consente di programmare controlli clinici mirati e interventi profilattici dedicati.
La pianificazione terapeutica richiede l’analisi integrata dello stadio di malattia, dell’assetto genomico e delle condizioni individuali della paziente all’interno delle reti oncologiche specializzate.
