Trapianto di rene da record a Bologna: la nuova molecola Cizutamig abbatte il rigetto per i pazienti considerati incurabili

Per la prima volta al mondo, due pazienti con probabilità di compatibilità immunologica pari a zero hanno ricevuto un trapianto di rene grazie a un trattamento sperimentale rivoluzionario. Il traguardo clinico è stato raggiunto all’IRCCS Policlinico di Sant’Orsola di Bologna, dove l’impiego della molecola sperimentale Cizutamig ha reso possibile l’intervento per Roberto Mazzotti e Maria Chiara Negri, entrambi costretti per decenni a fare i conti con un sistema immunitario che rigettava qualunque organo donato.

Roberto, 54 anni, arrivava da tredici anni di dialisi continua e tentativi falliti persino all’interno della cerchia familiare. Maria Chiara, 51 anni, affrontava la malattia renale fin dall’infanzia, seguita da quasi tre generazioni di specialisti.

I loro casi clinici non rappresentano eccezioni isolate, ma aprono uno spiraglio decisivo per circa il 30% delle persone in lista d’attesa per un organo.

La prima mondiale al Policlinico di Sant’Orsola

La barriera biologica che bloccava entrambi i pazienti era un valore di PRA (Panel Reactive Antibody) superiore al 99%. Questo parametro indicava che il loro organismo possedeva anticorpi pronti ad aggredire e distruggere quasi ogni tessuto estraneo reperibile nei donatori compatibili.

A coordinare l’intervento è stata l’équipe guidata dal professor Gaetano La Manna, direttore del Centro trapianti di rene del Sant’Orsola. L’operazione è stata resa possibile dall’introduzione dell’anticorpo bispecifico Cizutamig, sviluppato dalla startup statunitense Candid Therapeutics.

«Non vogliamo soltanto creare una finestra temporanea di riduzione dell’immunità, ma cercare di eliminare le cellule che producono questi anticorpi».

Questo approccio ha cambiato completamente la gestione clinica dell’iperimmunizzazione, superando un ostacolo finora ritenuto insormontabile.

Come funziona la molecola Cizutamig contro il rigetto

Nel trapianto d’organo tradizionale si è sempre creduto che bastasse abbassare temporaneamente il livello degli anticorpi in circolo nel sangue per proteggere il rene donato. La realtà biologica dimostra il contrario: le plasmacellule continuano a rigenerare gli anticorpi a ritmo continuo, scatenando il rigetto poco dopo l’operazione.

La molecola Cizutamig interviene invece direttamente alla radice del disturbo immunitario:

• Azione a ponte: l’anticorpo bispecifico collega le cellule T difensive dell’organismo direttamente alle plasmacellule che fabbricano gli anticorpi dannosi.
• Distruzione mirata: attiva la risposta cellulare per distruggere le fonti biologiche dell’attacco, invece di limitarsi a filtrare il plasma.
• Accesso all’organo: riduce in modo persistente la reattività contro gli antigeni del donatore, rendendo possibile l’innesto.

Il confronto con le terapie tradizionali

Il cambio di paradigma tra i vecchi protocolli di desensibilizzazione e la nuova frontiera dell’anticorpo bispecifico è netto:

Come confermato dagli specialisti del centro bolognese, la differenza nella vita quotidiana dei pazienti è drastica. Vivere con un organo funzionante restituisce un’autonomia che nessun ciclo di emodialisi può garantire.

«La qualità di vita che garantisce un trapianto non è neanche lontanamente paragonabile a quella che si può avere con la dialisi».

Con il successo di questo protocollo, la chirurgia dei trapianti dimostra che anche le barriere immunologiche più severe possono essere disinnescate da terapie cellulari avanzate.

✨ Il traguardo raggiunto a Bologna segna un passo storico per la medicina e ridà speranza a migliaia di persone in dialisi.

💬 Una svolta scientifica che dimostra quanto la ricerca possa superare limiti clinici considerati insuperabili.

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